Una nueva estrategia contra el Alzheimer
Un vehículo para los fármacos. Eso es lo que han conseguido científicos alemanes en un experimento realizado con ratones. Los investigadores han desarrollado una estrategia para 'transportar' moléculas ya conocidas al sitio donde se generan las proteínas responsables del Alzheimer y bloquear la formación de la placa neurodegenerativa.
Desde hace décadas se conocía la existencia de lo que se denomina balsas lipídicas o lipid rafts (su nombre en inglés). Se trata de zonas, presentes en las membranas celulares, ricas en grasas como el colesterol, glicolípidos y esfingolípidos. Sin embargo, su función está todavía por determinar aunque parece que esta 'estructura' tiene capacidad para reclutar ciertas moléculas específicas.
Por otra parte, se sabe que en el Alzheimer el péptido beta amiloide se deposita en el cerebro formando las placas seniles que dan lugar a la neurodegeneración. Este péptido se produce a partir de la acción de dos enzimas (la beta y la gamma secretasa) sobre otra proteína precursora de amiloide descomponiéndola hasta dar lugar a este péptido.
Investigaciones previas han mostrado que algunas moléculas, que actúan inhibiendo estas enzimas, son seguras y podrían bloquear su acción para así frenar la formación de placas amiloides. Sin embargo, el problema es que estos inhibidores no son muy eficaces ya que no alcanzan el sitio de la célula donde estas enzimas actúan: el endosoma.
La estrategia de los científicos alemanes, del Instituto de Biología Molecular y Genética Max Planck, y cuyos resultados publica la revista Science, supera esa barrera y conduce a los inhibidores directamente al endosoma. Para ello, los investigadores unieron una molécula de esterol a un inhibidor de la beta secretasa.
Gracias a esa unión, el inhibidor se hizo liposuble y afín a las balsas lipídicas del endosoma. De esta forma, la concentración de esta sustancia terapéutica fue mucho mayor que la que alcanzaba por sí sola, sin la adición del esterol.
"Nuestros datos ofrecen una prueba de concepto de una nueva aproximación para dirigir pequeñas moléculas inhibidoras de la enfermedad hacia los rafts de las membranas celulares. De esta manera, dirigiendo la inhibición al subcompartimento donde la enzima está activa, se consiguen inhibidores de la beta secretasa más eficaces para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer", señala el profesor Kai Simons, del Instituto Max Planck y cofundador de JADO, una compañía que ha desarrollado intervenciones terapéuticas de raft.
Los investigadores probaron esta combinación en dos modelos animales: en
Estos resultados son "la culminación de muchos años de investigación por este equipo en el campo de intervenciones terapéuticas del raft. En JADO hemos llevado esta estrategia a un nivel superior y hemos construido un compuesto dirigido a estos rafts para el tratamiento de trastornos alérgicos y enfermedades infecciosas. La enfermedad de Alzheimer ha sido históricamente un área de investigación en nuestra compañía. Estos datos apoyan nuestra creencia de que los rafts tienen un potencial en un variado número de indicaciones", señala Charl van Zyl, jefe ejecutivo de JADO.
Por su parte, Fernando Martín-Belmonte, del Centro de Biología Molecular Severo-Ochoa de Madrid, señala que, aunque se necesitan más estudios para confirmar estos resultados mediante un ensayo con un mayor número de animales, "es una vía muy prometedora". Además, explica que este estudio abre el camino a probar la misma estrategia en otras patologías. "Estos investigadores han resuelto, con este sistema y aplicado al Alzheimer, algo que puede servir para otras enfermedades como el cáncer, para las que existen fármacos pero en las que se precisa que actúen sobre unas células concretas y no sobre el resto".
Fuente: El Mundo, 28/04/08
